苯妥英钠预防颅脑术后早期癫的群体药动学及个体化给药方案设计

作     者：王川 刘萌 雷兆锦 万经海 黄永安 李忠东 WANG Chuan;LIU Meng;LEI ZhaoJin;WAN JingHai;HUANG YongAn;LI ZhongDong

作者机构：空军总医院药学部北京100142 安徽省六安市中医院药剂科安徽六安237006 解放军第四一一医院特诊科上海200081 中国医学科学院肿瘤医院神经外科北京100021 空军总医院神经外科北京100142 

基　　金：首都医学发展基金重点项目(2009-2055) 

出 版 物：《药学服务与研究》 (Pharmaceutical Care and Research)

年 卷 期：2016年第16卷第6期

页      码：418-423页

摘      要：目的:建立苯妥英钠预防颅脑术后早期癫的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,为精准设计个体化给药方案提供参考依据。方法:按入选标准收集颅内恶性肿瘤且需要手术的病人112例,术前以PCR扩增的方法检测CYP2C9和CYP2C19基因型。术后第1天(d 1)开始口服苯妥英钠,以荧光偏振免疫法测定苯妥英钠的血药浓度。用非线性混合效应模型(non-linear mixed effects model,NONMEM)建立最终PPK模型,采用Bootstraps法进行内部验证。以最终PPK模型设计50例病人的苯妥英钠个体化给药方案并应用于临床。结果:112例病人中,强代谢型、中代谢型和弱代谢型组病人所需苯妥英钠的剂量分别为8.51、8.01和6.91mg·kg^(-1)·d^(-1),拟合的Vm参数值分别为27.608、20.807和18.945mg/h,Km参数值分别为4.27、3.85和1.70mg/L。内部验证显示模型稳定、可靠。以该模型设计的个体化给药方案,病人术后d 4和d 7谷浓度达到有效治疗范围的比例分别为78.72%(37/47)和80.00%(36/45),比112例病人d 4达到有效治疗范围的比例18.27%(17/93)和d 7的41.96%(47/112)显著提高(P<0.000 1)。结论:本研究建立的最终PPK模型,可为设计苯妥英钠预防颅脑术后早期癫的个体化给药方案提供参考。

主 题 词：苯妥英钠 群体药代动力学 个体化给药 癫痢 非线性混合效应模型 基因型 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100602[100602] 10[医学] 

D　O　I：10.5428/pcar20160604

馆 藏 号：203210996...