博来霉素二糖片段合成研究

作     者：蔡军涛 刘中华 邹小鹏 郭晓强 陈越磊 熊兵 沈竞康 中西秀树 尹健 CAI Jun-tao LIU Zhong-hua ZOU Xiao-peng GUO Xiao-qiang CHEN Yue-lei XIONG Bing SHEN Jing-kang NAKANISHI Hideki YIN Jian

作者机构：江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室江苏无锡214122 中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海201203 

基　　金：国家自然科学基金项目(21302068) 江苏省自然科学基金项目(BK20130127 BK20140154) 科技重大专项"重大新药创制"基金项目(2014ZX09507002) 中央高校基本科研业务费专项资金项目(JUSRP51411B) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2016年第26卷第6期

页      码：457-465页

摘      要：目的设计合成博来霉素二糖新型前体化合物。方法以廉价易得的D-甘露糖为原料,以最短直线步骤6步实现了新型甘露糖砌块乙硫基-2-O-乙酰基-3-O-氨基甲酰基-4,6-O-苄叉基-α-D-吡喃甘露糖苷(3)的合成;以廉价易得的甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷为原料,经13步反应得到了新型古洛糖砌块对甲苯硫基-2-O-羟基-3,4,6-三-O-苄基-α,β-L-吡喃古洛糖苷(4),两个单糖砌块经糖苷化反应得到了博来霉素二糖的前体化合物对甲苯硫基-3,4,6-三-O-苄基-2-O-(2-乙酰基-3-氨基甲酰基-4,6-苄叉基-α-D-吡喃甘露糖基))-α,β-L-吡喃古洛糖(2)。结果与结论实现了新型甘露糖砌块3和新型古洛糖砌块4的合成,反应总收率分别为28%和8%;经糖苷化反应得到了博来霉素二糖前体化合物2,反应收率达83%。所有合成的新化合物均经过IR,1H-NM R,13C-NM R和HRM S进行表征。

主 题 词：博来霉素二糖 糖苷化 靶向性 古洛糖 保护基 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.06.003

馆 藏 号：203211054...