4-氨基嘧啶取代的双芳基脲类化合物的合成及抗肿瘤细胞增殖活性

作     者：段晓男 虞斌 吴迪 张烨 翟鑫 

作者机构：沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016 东北制药集团股份有限公司辽宁沈阳110026 

基　　金：国家自然科学基金项目(21002065) 辽宁省高等学校杰出青年学者成长计划项目(LJQ201107) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2013年第23卷第5期

页      码：353-357页

摘      要：目的设计并合成含有不同取代苯环结构的双芳基脲类化合物,初步评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法以ABT-869为先导化合物,利用生物电子等排原理,将其3-氨基-1H-吲唑结构改造为氨基嘧啶环设计新目标化合物;以对硝基苯乙腈为起始原料,经与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF-DMA)缩合、环合、还原、酰化、成脲共5步反应合成目标化合物;以索拉非尼(sorafenib)为阳性对照药,采用MTT法,测试目标化合物对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的抗增殖活性。结果与结论合成了18个未见报道的双芳基脲类化合物,其结构经1H-NMR和MS谱确证;6个化合物显示较好的体外活性,其中,化合物5r活性突出,为对照药索拉非尼的1.8倍;并且初步探讨了目标化合物的构效关系。

主 题 词：4-氨基嘧啶 双芳基脲 合成 抗肿瘤细胞增殖活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2013.05.007

馆 藏 号：203211943...