钌配合物稳定端粒DNA的作用及其诱导细胞凋亡分子机制的研究

作     者：刘莹 陈小曼 张朗棋 孙冬冬 周艳晖 陈兰美 刘杰 Liu Ying;Chen Xiaoman;Zhang Langqi;Sun Dongdong;Zhou Yanhui;Chen Lanmei;Liu Jie

作者机构：暨南大学化学系广州510632 广东医学院药学院湛江524023 

基　　金：国家自然科学基金(Nos.21171070 21371075) 广东省科技计划项目(No.c1211220800571) 广东省自然科学基金和中央高校基本科研业务费专项资金资助 

出 版 物：《化学学报》 (Acta Chimica Sinica)

年 卷 期：2014年第72卷第4期

页      码：473-480页

摘      要：端粒酶在肿瘤细胞中高表达,已经成为抗肿瘤药物的重要靶点,由于很多肿瘤细胞中富含G4-DNA,通过稳定G-四链体DNA的形成来抑制端粒酶的活性已成为抗癌药物的一个新策略.本文设计了两种钌配合物,调查了这两种钌配合物稳定G4-DNA的能力,发现配合物2稳定端粒G4-DNA的能力强于配合物1,配合物2能够诱导端粒G4-DNA发生构型的转化,而配合物1不能诱导G4-DNA发生构型的转化,这项研究结果证明,钌配合物与G4-DNA的作用能力与配体的平面性有关.在抗肿瘤活性方面,配合物2表现出更强的抗肿瘤活性,尤其是对HepG2细胞具有较强的抑制作用,推测其是以端粒酶为靶点发挥的抗肿瘤作用.配合物2能够诱导肿瘤细胞凋亡,能诱导G1期细胞阻滞和DNA碎片的形成(细胞凋亡的特征).据此推测本论文设计的钌配合物是一个潜在的抗肿瘤药物.

主 题 词：端粒酶 G4-DNA 钌配合物 抗肿瘤活性 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 070304[070304] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 0703[理学-化学类] 

核心收录：

D　O　I：10.6023/A13101092

馆 藏 号：203213351...