Liguzinediol乙酰氨基酸双酯前药的设计、合成及生物活性评价

作     者：沈敏哲 李智 李伟 文红梅 刘健 朱浩浩 钱程博 蔡建国 SHEN Min-zhe;LI Zhi;LI Wei;WEN Hong-mei;LIU Jian;ZHU Hao-hao;QIAN Cheng-bo;CAI Jian-guo

作者机构：南京中医药大学药学院江苏省中药功效物质重点实验室南京210023 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81573304) 高等学校博士学科点专项科研基金资助项目(20123237110010) 江苏省高校优势学科建设工程资助项目 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2017年第26卷第5期

页      码：548-554页

摘      要：目的:设计、合成liguzinediol的乙酰氨基酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质以及体外、体内药动学研究,考察其生物活性,筛选出适合的候选前药。方法:采用4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N -二环己基碳二亚胺(DCC)缩合liguzinediol乙酰氨基酸酯前药,化合物结构经LC-MS,1H-NMR和13C-NMR确证。采用高效液相色谱法(HPLC)测定化合物的化学稳定性、容量因子、脂水分配系数以及溶解度,并进行了体外生物转化稳定性和体内药动学研究。结果:liguzinediol的乙酰缬氨酸、亮氨酸与异亮氨酸双酯前药酶解速率过低;乙酰苯丙氨酸双酯的水溶性较差;乙酰甘氨酸双酯化学稳定性高,酶解释放速率适中。结论:liguzinediol的乙酰甘氨酸酯化学稳定性较高,体外80%人体血浆以及肝微粒体酶解liguzinediol释放速率合适,可作为liguzinediol的候选药物。

主 题 词：liguzinediol 乙酰氨基酸 双酯前药 物理化学性质 药动学 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 1004[医学-公共卫生预防医学类] 100706[100706] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

馆 藏 号：203216434...