含3-羟基-4-吡啶酮片段的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

作     者：刘燊 邵加安 俞永平 LIU Shen;SHAO Jia-an;YU Yong-ping

作者机构：浙江大学药学院浙江省抗肿瘤重点实验室浙江杭州310058 浙江理工大学理学院化学系浙江杭州310018 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2017年第27卷第1期

页      码：1-7页

摘      要：目的设计合成含具备铁离子螯合功能的3-羟基-4-吡啶酮片段的4-芳胺基喹唑啉类衍生物,并评价其体外抑制肿瘤增殖活性。方法 4-芳胺基-6-硝基-7-氟喹唑啉与3-苄氧基吡啶-4-酮脂肪醇发生取代反应,再经过硝基还原得到4-芳胺基-6-氨基-7-(3-苄氧基-4-吡啶酮)烷氧基喹唑啉中间体,该中间体与各种酰氯或者酸缩合后再脱去苄基得到目标化合物1~6;4-芳胺基-6-氨基-7-烷氧基喹唑啉与3-苄氧基吡啶-4-酮-1-乙酸经缩合后脱苄基得到目标化合物7~12。采用MTT法,以吉非替尼(gefitinib)为阳性对照药,测定目标化合物对人表皮癌细胞系A431、人肺腺癌细胞系H1975和人宫颈癌细胞系HeLa的增殖抑制活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经~1H-NM R、MS谱确证;初步体外生物活性筛选结果显示,该类化合物具有较好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物1~4、7~10在人表皮癌A431细胞株上的抗增殖活性与阳性对照吉非替尼相当。

主 题 词：EGFR酪氨酸激酶抑制剂 4-芳胺基喹唑啉 3-羟基4-吡啶酮 多靶标 抗肿瘤活性 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2017.01.001

馆 藏 号：203217927...