替格瑞洛类似物的合成及其抗血小板聚集活性

作     者：李冉 韦昌青 张大志 李铁军 LI Ran;WEI Chang-qing;ZHANG Da-zhi;LI Tie-jun

作者机构：第二军医大学药学院上海200433 

基　　金：国家自然科学基金项目 No.21272270 

出 版 物：《解放军药学学报》 (Pharmaceutical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2017年第33卷第1期

页      码：1-5,47页

摘      要：目的合成新的替格瑞洛衍生物并研究其抗血小板聚集活性。方法将化合物替格瑞洛复杂的手性环丙基胺片段用相对简单的苯基烷胺或杂环烷胺类取代,设计合成了一系列非环丙基取代的替格瑞洛衍生物。以Boc保护的(R)-丙氨酸为原料,根据文献经多步反应得到中间体1;该中间体与4,6-二氯-2-正丙巯基嘧啶-5-胺缩合,环化生成三氮唑,最后再与各类胺缩合生成目标化合物。测定所有目标化合物抗兔血小板聚集的活性。结果共制得19个化合物,其化学结构由1 H-NMR和MS确证,且均未见文献报道。目标化合物表现出不同程度的抑制血小板聚集的活性,其中4f(IC_(50)=49.7μmol·L^(-1))活性明显高于阳性对照药替格瑞洛(IC50=71.5μmol·L^(-1)),有进一步研究价值。结论替格瑞洛分子的手性环丙基侧链并非活性必需基团,可作为结构优化的对象深入研究。

主 题 词：替格瑞洛 抗血小板聚集 合成 构效关系 P2Y12受体 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1008-9926.2017.01.001

馆 藏 号：203218729...