O^2-2,4-二硝基苯基偶氮鎓二醇盐类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性

作     者：严畅 邹瑜 傅俊杰 黄张建 张大永 张奕华 YAN Chang;ZOU Yu;FU Junjie;HUANG Zhangjian;ZHANG Dayong;ZHANG Yihua

作者机构：江苏省代谢性疾病药物重点实验室中国药科大学新药研究中心南京210009 南京医科大学药学院南京211166 

基　　金：国家自然科学基金(批准号:81273378 21372261 81673305)资助 

出 版 物：《高等学校化学学报》 (Chemical Journal of Chinese Universities)

年 卷 期：2017年第38卷第4期

页      码：591-597页

摘      要：以O^2-2,4-二硝基苯基偶氮鎓二醇盐(PABA/NO)为先导化合物,选择适当的仲胺作为偶氮鎓二醇盐中相应的胺片段,并用碳氮键取代苯环5位的碳氧酯键,设计合成了化合物2a,2b和4a^4j,以期获得活性更强且稳定性好的抗肿瘤药物.目标化合物经~1H NMR,^(13)C NMR及HRMS进行了结构确证.生物活性测试结果表明,目标化合物可不同程度地抑制结肠癌HCT-116细胞的增殖,其中化合物4h的活性最强(IC50=7.945±0.421μmol/L),优于PABA/NO(IC50=12.134±0.675μmol/L).NO释放实验结果表明,此类化合物的NO释放量与细胞毒性呈正相关.化合物4h在HCT-116细胞中释放NO的量最多,约是正常细胞的2倍.此外,化合物4h在大鼠血浆中的体外稳定性显著优于PABA/NO,值得进一步研究.

主 题 词：O2-2,4-二硝基苯基偶氮鎓二醇盐 HCT-116细胞 抗肿瘤 稳定性 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 

核心收录：

D　O　I：10.7503/cjcu20160798

馆 藏 号：203218756...