多肽序列优化降低c-Src蛋白靶向药物的毒性风险

作     者：任彦荣 王强 李晓波 REN Yanrong;WANG Qiang;LI Xiaobo

作者机构：重庆第二师范学院生物与化学工程系重庆400067 重庆第二师范学院人事处重庆400067 

基　　金：重庆市科委前沿与应用基础研究计划项目(cstc2014jcyjA10104) 重庆第二师范学院校级科研创新团队(KYC-cxtd03-2017004) 第二批重庆市高等学校青年骨干教师资助计划~~ 

出 版 物：《重庆大学学报（自然科学版）》 (Journal of Chongqing University)

年 卷 期：2017年第40卷第3期

页      码：34-39页

摘      要：避免c-Src蛋白的多肽类拮抗剂与多个蛋白发生混杂性结合,对于降低抗癌药物的毒性风险具有重要作用。本研究运用生物信息学方法对氨基酸序列进行优化设计,旨在减少混杂性结合的发生。本研究综合利用各种多肽数据库和生物信息学工具,首先总结了多肽分子与多个蛋白SH3结构域之间潜在的混杂性结合,并发现了其中的内在规律。随后,根据所发现的规律,对多肽的氨基酸序列进行针对性的优化设计。结果表明,大多数多肽在经过优化后,所结合的c-Src以外的蛋白数量都有所下降,从而显著提高了多肽与c-Src蛋白之间结合的特异性(P<0.05),并降低了其潜在的毒性风险。本研究所取得的结果将为设计具有高度特异性和低毒性的靶向性多肽药物提供参考。

主 题 词：c-Src蛋白 SH3结构域 多肽 混杂性结合 药物毒副作用 氨基酸序列 

学科分类：1007[医学-药学类] 100705[100705] 0808[工学-自动化类] 0809[工学-计算机类] 0805[工学-能源动力学] 0813[工学-化工与制药类] 0814[工学-地质类] 0812[工学-测绘类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.11835/j.issn.1000-582X.2017.03.004

馆 藏 号：203218956...