Mdm2 as a chromatin modifier

作     者：Magdalena Wienken Ute M. Moll Matthias Dobbelstein 

作者机构：Institute of Molecular Oncology Gottingen Center for Molecular Biosciences (GZMB) University Medical Center Gottingen Gottingen 37077 Germany Department of Pathology School of Medicine Stony Brook University Stony Brook NY 11794 USA 

基　　金：Else Kroner-Fresenius-Foundation Studienstiftung des Deutschen Volkes 

出 版 物：《Journal of Molecular Cell Biology》 (分子细胞生物学报（英文版）)

年 卷 期：2017年第9卷第1期

页      码：74-80页

摘      要：Mdm2 是瘤 suppressor p53 的关键否定管理者，使它成为为反癌症药设计的一个吸引人的目标。我们最近通过它和 polycomb 组(PcG ) 的几蛋白质的直接相互作用在基因压抑识别了 Mdm2 的一个新角色家庭。PcG 蛋白质形成 polycomb 压抑的建筑群 PRC1 和 PRC2。PRC2 (经由 EZH2 ) 调停 histone 3 离氨酸 27 (H3K27 ) trimethylation，和 PRC1 (经由 RING1B ) 调停 histone 2A 离氨酸 119 (H2AK119 ) monoubiquitination。两个中华人民共和国主要支持一个协议和 transcriptionally 沉默的染色质结构。我们发现 Mdm2 调整类似于独立于 p53 的 PRC2 的基因表示侧面。而且， Mdm2 支持鼠科的导致的 pluripotent 干细胞和人的 stemness 间充质的干细胞，和支持瘤房间的幸存。Mdm2 被招募由 PRC2 成员和 histone methyltransferase EZH2 指向基因倡导者，并且提高中华人民共和国依赖者压抑的染色质修正，明确地 H3K27me3 和 H2AK119ub1。Mdm2 也与 PRC1 蛋白质 RING1B 在基因压抑合作， H2AK119 ubiquitin ligase。这里，我们在染色质动力学并且在干细胞显型讨论 Mdm2 的这些 p53 独立的功能的可能的含意。我们建议 Mdm2 的 p53 独立的功能应该为癌症药设计被考虑。到目前为止，临床上测试的 Mdm2 禁止者的多数指向它的绑定到 p53，但是不影响这里描述的 Mdm2 的新功能。不管多么当指向 Mdm2 的 E3 ligase 活动时，许多它的 oncogenic 活动可能成为 druggable。

主 题 词：Mdm2 polycomb 抑压者建筑群 histone methylation histone ubiquitination EZH2 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 0831[工学-公安技术类] 1001[医学-基础医学] 07[理学] 09[农学] 

核心收录：

D　O　I：10.1093/jmcb/mjw046

馆 藏 号：203220052...