藤黄酸B聚乙二醇单甲醚化脂质体的制备及大鼠体内药动学的研究

作     者：吴培云 李国转 姚亮 贾步云 李睿 陈卫东 彭代银 WU Peng-yun;LI Guo-zhuan;YAO Liang;JIA Bu-yun;LI Rui;CHEN Wei-dong;PENG Dai-yin

作者机构：安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 

基　　金：国家"重大新药创制"科技重大专项(2009ZX09103-399) 国家自然科学基金面上项目(81473387) 国家中医药管理局中药标准化项目(国中医药办科技函154号) 安徽省科技攻关计划项目(1301042099) 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2017年第48卷第8期

页      码：1553-1560页

摘      要：目的优化藤黄酸B(morellic acid B,MAB)聚乙二醇单甲醚(mPEG)化脂质体(MAB-mPEG-LPS)的制备工艺,并对其体外释放及大鼠体内药动学行为进行研究。方法建立藤黄酸B定量分析方法,以包封率、粒径分布作为考察指标,采用正交试验设计优化MAB-mPEG-LPS处方,得到MAB-mPEG-LPS包封率最高的制备工艺;采用透射电镜下观察MAB-mPEG-LPS表面形态,考察MAB-mPEG-LPS在60 d内的稳定性,采用透析法对MAB-mPEG-LPS体外释放行为进行研究,雄性SD大鼠尾静脉分别注射1.50 mg/kg的MAB、MAB脂质体(MAB-LPS)、MAB-mPEG-LPS,比较MAB、MAB-LPS、MAB-mPEG-LPS药动学行为。结果正交试验优化后MAB-mPEG-LPS的最优处方为氢化大豆卵磷脂(HSPC)128 mg,mPEG的用量为10 mg,HSPC-胆固醇(CH)质量比8∶1,MAB-mPEG-LPS包封率达到83.21%,MAB-mPEG-LPS外观表面光滑,粒径均匀;体外释放结果表明MAB-mPEG-LPS具有缓释且长效作用,在60 d内储存稳定;MAB-mPEG-LPS中MAB在大鼠体内t1/2β为66.925 min,是MAB的4.43倍,是MAB-LPS的3.29倍;AUC0~∞为241.372 mg·min/L,是MAB在大鼠体内3.64倍,是MAB-LPS的1.99倍。结论 MAB-mPEG-LPS可延长MAB在大鼠体内的循环时间,增加体内AUC0~∞等特性。

主 题 词：藤黄酸B 聚乙二醇单甲醚化脂质体 正交试验 体外释放 药动学 包封率 稳定性 透析法 缓释 长效 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 1008[医学-中药学类] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 1005[医学-中医学类] 1002[医学-临床医学类] 0703[理学-化学类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.7501/j.issn.0253-2670.2017.08.012

馆 藏 号：203227785...