恩曲他滨的合成工艺研究

作     者：赫畅 刘国峰 马英 王钝 HE Chang;LIU Guo-feng;MA Ying;WANG Dun

作者机构：沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016 东北制药集团股份有限公司辽宁沈阳110004 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2017年第27卷第2期

页      码：117-121页

摘      要：目的合成核苷逆转录酶抑制剂恩曲他滨(emtricitabine,FTC)。方法以水合乙醛酸为起始原料,与L-薄荷醇酯化后,经脱水、与2,5-二羟基-1,4-二硫噻烷反应得到两个异构体,再经构型转化得反式异构体(2R,5R)-5-羟基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷酯,该中间体经氯代、与硅烷化5-氟胞嘧啶偶联制得5(2R,5S)-(5-氟胞嘧啶-1)-1,3-氧硫杂环戊烷2-羧酸-L-薄荷酯,再经硼氢化钾还原得恩曲他宾粗品,最后经成盐、游离制得目标物恩曲他滨。结果与结论新设计的合成路线总收率为29.8%(以水合乙醛酸计),较文献报道的路线有所提高。纯度为99.88%(HPLC法),旋光为-116°。目标化合物的结构经~1H-NMR、^(13)C-NMR、EI-MS确证。新合成路线降低了成本,各步反应试剂价廉易得且手性原料薄荷醇可重复套用,反应步骤简捷(仅需四步即可得到恩曲他滨粗品),产品纯度高,该条路线具有较强的规模化生产能力及可操作性。

主 题 词：HIV 核苷类逆转录酶抑制剂 恩曲他滨 合成 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2017.02.005

馆 藏 号：203230395...