栀子酰胺A-他克林杂合体的设计合成及其对6-羟多巴胺诱导的PC12细胞损伤的保护作用

作     者：张馨怡 袁盛 赵家强 张磊 张潮 王日康 陈河如 Zhang Xinyi;Yuan Sheng;Zhao Jiaqiang;Zhang Lei;Zhang Chao;Wang Rikang;Chen Heru

作者机构：暨南大学药学院中药及天然药物研究所广州510632 江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330006 广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广州510632 

基　　金：广东省自然科学基金(No.2015A030311012) 江西省自然科学基金(No.20151BAB215030)资助项目 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2017年第37卷第4期

页      码：873-880页

摘      要：设计合成了7个栀子酰胺A(GA)-他克林杂合物.首先以京尼平为原料,经5步反应合成10-栀子酰胺A醛(DG),总收率20.4%;再以邻氨基苯甲酸甲酯为原料,经4步反应合成N-末端氨基烷基他克林(TN-n),总收率50.0%~65.4%;随后,DG与TN-n在合适的还原剂作用下还原胺化获得目标化合物,收率37%~54%.所有目标产物的结构均由1H NMR,^(13)C NMR和ESI-MS确证.同时建立了六羟多巴胺(6-OHDA)诱导损伤的PC12细胞模型对系列杂合物进行生物活性评价.发现杂合物TNG-1和TNG-5具有比他克林、GA及其联合用药更好的神经保护作用,推测这两个杂合物可能具有比单体药物更好的类药性.

主 题 词：药物设计 药物合成 栀子酰胺A 他克林 阿尔茨海默病 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.6023/cjoc201611026

馆 藏 号：203230957...