氮杂吲哚类Janus激酶抑制剂的合成及体外活性评价

作     者：常先磊 梁欢 杨洋 秦婷婷 李俊明 李仕伟 李庶心 CHANG Xian-lei;LIANG Huan;YANG Yang;QIN Ting-ting;LI Jun-ming;LI Shi-wei;LI Shu-xin

作者机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 江西中医药大学江西南昌330006 广东药科大学广东广州510006 

出 版 物：《解放军药学学报》 (Pharmaceutical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2017年第33卷第3期

页      码：207-211页

摘      要：目的设计并合成用于治疗类风湿性关节炎的Janus激酶抑制剂,进行初步的体外激酶活性评价。方法选择Baricitinib为先导化合物进行结构优化改造,设计合成系列结构全新的小分子化合物,经~1 H-NMR和ESI-MS鉴定目标物结构,并使用毛细管电泳方法通过检测底物肽段磷酸化转化率来进行化合物激酶活性评价。结果合成7个目标化合物,均表现出一定程度的激酶选择性,其中7a和7d的选择性较为突出。结论芳基磺酰胺类化合物因能与JAK1结构中特有的氨基酸间产生π-π共轭而表现出较好的JAK1抑制选择性,值得进一步研究。

主 题 词：类风湿性关节炎 JAK抑制剂合成 选择性JAK抑制剂 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1008-9926.2017.03.002

馆 藏 号：203233891...