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5-Aza-CdR通过DNMT1调控卵巢癌细胞ERCC1基因甲基化及其表达

5-Aza-CdR通过DNMT1调控卵巢癌细胞ERCC1基因甲基化及其表达

作     者:陈慧雁 李晓翠 沈宗姬 

作者机构:苏州大学附属第一医院妇产科江苏苏州215006 同济大学附属上海市第一妇婴保健院妇产科上海201204 

出 版 物:《中国肿瘤生物治疗杂志》 (Chinese Journal of Cancer Biotherapy)

年 卷 期:2017年第24卷第6期

页      码:627-631页

摘      要:目的:研究5-氮杂-2 -脱氧胞苷(5-Aza-CdR)在卵巢癌细胞系SKOV3中对核苷酸切除交叉修复互补基因1(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)表达的影响及可能的机制。方法:设计特异性针对DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)基因的shRNA转染入人卵巢癌细胞系SKOV3细胞中,Western blotting检测SKOV3细胞DNMT1以及ERCC1的表达变化;利用不同浓度5-Aza-CdR于不同时间点处理卵巢癌SKOV3细胞,Western blotting检测DNMT1和ERCC1蛋白在处理前后的变化,利用亚硫酸氢钠法检测ERCC1基因启动子区域甲基化水平。结果:0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L的5-Aza-CdR作用于SKOV3细胞后,DNMT1表达水平呈浓度依赖性降低,而ERCC1表达水平呈浓度依赖性升高;使用终浓度为1.0μmol/L的5-Aza-CdR处理SKOV3细胞12、24、36 h后,DNMT1表达水平呈时间依赖性降低,而ERCC1表达水平呈时间依赖性升高,亚硫酸氢钠法检测示药物处理前ERCC1启动子区域处于高甲基化水平,在用1.0μmol/L的5-Aza-CdR处理后,其启动子发生了去甲基化。结论:5-Aza-CdR通过DNMT1调控卵巢癌SKOV3细胞中ERCC1基因的甲基化及其表达水平。

主 题 词:卵巢癌 甲基化 DNA甲基转移酶1基因 切除交叉修复互补基因1 

学科分类:1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D O I:10.3872/j.issn.1007-385X.2017.06.009

馆 藏 号:203236916...

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