新型靛玉红衍生物的合成及其对急性髓系白血病HL-60细胞增殖、周期和凋亡的影响

作     者：张磊 刘来 郑诚月 王杨 王京 姚其正 Zhang Lei;Liu Lai;Zheng Chengyue;Wang Yang;Wang Jing;Yao Qizheng

作者机构：遵义医学院药学院遵义563003 中国药科大学药学院南京210009 

基　　金：贵州省科技厅(Nos.黔科合LH字7557 黔科合LH字7565) 遵义医学院博士科研启动基金(No.F-631) 遵义医学院大学生创新创业(Nos.院发5811 遵医科院发2918) 遵义医学院学科建设(药物化学)资助项目 国家级大学生创新创业(No.201510661009) 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2017年第37卷第6期

页      码：1523-1529页

摘      要：急性髓细胞白血病是一种血液系统的恶性疾病,严重危害人类生命健康,目前尚无低毒、高效的治疗药物.靛玉红是我国传统中药青黛的有效成分,具有一定的抗白血病活性,但其水溶性差及造成的生物利用度较低,严重影响其临床应用.为了提高靛玉红的水溶性,进一步增强其抗白血病功效,在靛玉红结构中引入亲水性的胺基侧链,设计并合成了五个结构新颖的靛玉红衍生物,其结构经HRMS、~1HNMR和^(13)CNMR确证.同时,采用CCK-8法测试目标产物对急性髓系白血病HL-60细胞的体外抑制作用.结果表明,四个靛玉红衍生物具有显著的抗HL-60细胞增殖的活性,其中,化合物N1-(2-二甲氨基乙基)靛玉红(5a)的活性最强,其IC_(50)值为(3.564±0.211)μmol/L.流式细胞术和Hoechst33342染色实验显示,化合物5a能够显著诱导HL-60细胞周期阻滞和凋亡.此外,化合物5a还能影响细胞周期和凋亡相关蛋白的表达.综上研究表明,化合物5a是一个具有深入研究价值的抗白血病先导化合物.

主 题 词：靛玉红 衍生物 抗肿瘤活性 细胞周期 细胞凋亡 HL-60白血病细胞 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.6023/cjoc201704018

馆 藏 号：203237132...