利普司他汀产生菌的菌种选育及培养基优化

作     者：刘顺娜 沈晓放 杨松柏 陈少欣 LIU Shunna;SHEN Xiaofang;YANG Songbai;CHEN Shaoxin

作者机构：中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海201203 

基　　金：国家"重大新药创制"科技重大专项(2014ZX09201001-005-001) 

出 版 物：《中国医药工业杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceuticals)

年 卷 期：2017年第48卷第7期

页      码：1006-1011页

摘      要：以产利普司他汀(lipstatin)的毒三素链霉菌(Streptomyces toxytricini)LIPS-352为出发菌(4 125 mg/L),利用紫外(UV)和亚硝基胍(NTG)诱变,获得一株高产突变株LIPS-N-27-46-42,发酵单位为8 122.9 mg/L。单因素试验结果表明,碳源和氮源对利普司他汀的合成有显著影响,其中葵花籽油较大豆油更适合作为利普司他汀合成的前体和碳源。进一步利用Box-Behnken中心组合设计优化发酵培养基组成,通过响应面分析得到较优培养基配方,使利普司他汀的产量达9 859.8 mg/L,与预测值(10 633.1 mg/L)的相对误差为7.27%。通过菌种选育和配方优化,利普司他汀的效价较出发菌株提高了139.0%。

主 题 词：毒三素链霉菌 利普司他汀 菌种选育 响应面设计 发酵 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.16522/j.cnki.cjph.2017.07.009

馆 藏 号：203237271...