毛叶假鹰爪素C衍生物的合成、构效关系分析及其抗肿瘤活性研究

作     者：向卓 郭宏举 梁海 钱奇芳 史宁 李明春 吴久鸿 XIANG Zhuo;GUO Hong-ju;LIANG Hai;QIAN Qi-fang;SHI Ning;LI Ming-chun;WU Jiu-hong

作者机构：解放军401医院药剂科山东青岛266071 解放军306医院药学部北京100101 亳州市人民医院药学部安徽亳州236804 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81470156) 山东省医药卫生科技发展计划项目资助(2016WS0734) 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2017年第52卷第16期

页      码：1387-1392页

摘      要：目的毛叶假鹰爪素C(Des-C)衍生物的进一步优化设计合成,及其抗肿瘤作用机制的初步探讨。方法结合已报道的毛叶假鹰爪素C衍生物,进行比较分子场法(CoMFA)分析,构建模型,指导设计新结构衍生物,对合成衍生物进行体外抗肿瘤细胞活性评价,验证模型有效性,运用流式细胞技术考察衍生物对细胞凋亡的影响。结果构建的模型可有效指导衍生物的设计合成并预测毛叶假鹰爪素C衍生物的活性,通过优化合成路线,得到10个新衍生物,对A549和HL60的抗肿瘤活性明显提高,并且可通过诱导细胞凋亡来发挥抗肿瘤作用。结论通过对先导物毛叶假鹰爪素C进行结构修饰和改造可有效提高化合物的抗肿瘤活性,初步明确了衍生物可通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,为后续衍生物的研究提供方向和数据支持。

主 题 词：毛叶假鹰爪素C衍生物 比较分子场法分析 构效关系研究 合成 抗肿瘤 凋亡 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.11669/cpj.2017.16.003

馆 藏 号：203260551...