PPARγ非激动配体:基于PPARγ部分激动剂的结构优化

作     者：郑义 环奕 刘守信 张莉婧 王悦 王星 冯志强 申竹芳 ZHENG Yi HUAN Yi[2.] LIU Shou-xin ZHANG Li-jing WANG Yue WANG Xing FENG Zhi-qiang SHEN Zhu-fang

作者机构：河北科技大学河北石家庄050018 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2017年第52卷第9期

页      码：1424-1431页

摘      要：最近研究表明,TZD类药物的胰岛素增敏作用是基于其对Cdk5介导的PPARγSer273的磷酸化的抑制,起因于其对PPARγ的结合活性;而TZD类药物的不良反应是起因于其对PPARγ的激动活性。本文以PPARγ部分激动剂INT131分子结构为模板,以保持其结合活性、降低或消除其激动活性为目标,设计合成了15个新化合物,其结构通过1H NMR和ESI-MS确证。初步药理活性筛选显示,化合物15的PPARγ结合活性为罗格列酮的88.47%,与INT131(98.55%)相近;而其激动活性仅为罗格列酮的1.41%,明显优于INT131(15.18%)。

主 题 词：胰岛素增敏剂 PPARγ非激动配体 PPARγ部分激动剂 2型糖尿病 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 1007[医学-药学类] 1004[医学-公共卫生预防医学类] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2017-0318

馆 藏 号：203263108...