异基因造血干细胞移植术后患者环孢素A群体药动学

作     者：陈文瑛 谢白露 梁峰华 姜顺军 肖翔林 蔡绍晖 CHEN Wen-ying;XIE Bai-lu;LIANG Feng-hua;JIANG Shun-jun;XIAO Xiang-lin;CAI Shao-hui

作者机构：暨南大学药学院广东广州510632 广州医学院第一附属医院广东广州510120 

基　　金：广东省医院药学研究基金项目(编号:2010A19) 广州市属高校科研项目(编号:10A281) 

出 版 物：《中国医院药学杂志》 (Chinese Journal of Hospital Pharmacy)

年 卷 期：2014年第34卷第9期

页      码：683-688页

摘      要：目的:考察中国异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cells transplantation,allo-HSCT)术后患者环孢素A(Cyclosporine A,CsA)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)特征,为临床设计个体化给药方案提供参考。方法:回顾性收集某院32名allo-HSCT术后使用CsA治疗患者常规血药浓度监测数据296个,运用非线性混合效应模型法(nonliner mixed effect momdel,NONMEM)定量分析性别、年龄、体质量、术后时间、肝肾功能及联合用药等因素对药动学参数的影响,最终建立PPK模型,并通过自举验证和拟合优度评价最终模型的拟合性能。结果:最终模型公式为:CL=TVCL·(BW/50)θBW·TBILθTBIL,V=TVV·ALTθALT·PODθPOD,F=TVF+EG·θEG+(1+TRIZ·θTRIZ)。CL、V、F、Ka的个体间变异分别为21.0%,48.37%,30.13%和4.65%,个体内变异系数是26.98%。体质量(BW)、总胆红素水平(TBIL)、丙氨酸转氨酶水平(ALT)、术后时间(POD)、嗜酸性粒细胞(EG)以及是否合用唑类抗真菌药物(TRIZ)等6个因素对参数有显著性影响。用Bootstrap法对模型进行内部验证,最终模型参数值均在Bootstrap相应参数值的95%置信区间内,证明模型稳定可靠。结论:群体药动学模型分析常规监测数据可为临床患者提供用药依据。

主 题 词：环孢素A 群体药动学模型 异基因造血干细胞移植 运用非线性混合效应模型法 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2014.09.01

馆 藏 号：203273687...