左旋沙丁胺醇的合成工艺改进及有关物质研究

作     者：陈飞亚 胥翠 魏天航 许佑君 CHEN Fei-ya;XU Cui;WEI Tian-hang;XU You-jun

作者机构：沈阳药科大学制药工程学院基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室沈阳110016 

出 版 物：《中南药学》 (Central South Pharmacy)

年 卷 期：2017年第15卷第10期

页      码：1378-1382页

摘      要：目的借助HPLC对左旋沙丁胺醇合成过程中的主要中间体、有关物质和终产品进行检测,建立HPLC检测方法,优化左旋沙丁胺醇的合成工艺。方法以水杨醛为起始原料,经傅克反应、选择性还原醛羰基、丙叉基保护、叔丁胺氨解、酮羰基还原、脱保护和成盐等步骤得到沙丁胺醇。针对特定路线,制备了5种可能的有关物质。并在此基础上以化合物7为前体,经L-(+)-酒石酸拆分得到左旋沙丁胺醇。结果目标产物结构经MS和~1H-NMR确证。反应总收率为42.1%(以水杨醛计),终产品纯度达到99.4%,拆分收率为34.7%(以化合物7计)。结论本文建立了沙丁胺醇合成过程中涉及的主要中间体、有关物质和终产品的HPLC检测方法,可以有效监控产品质量。反应路线原料易得,操作简便,适合工业化生产。该研究将为该药的一致性评价奠定研究基础。

主 题 词：沙丁胺醇 抗哮喘药物 合成工艺 有关物质 高效液相色谱法 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.7539/j.issn.1672-2981.2017.10.009

馆 藏 号：203277845...