N-羟乙基酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及活性评价

作     者：张维花 张海英 路晓平 赵静思 ZHANG Wei-hua;ZHANG Hai-ying;LU Xiao-ping;ZHAO Jing-si

作者机构：中国人民解放军兰州总医院兰州730050 兰州大学第一医院东岗院区兰州730000 兰州大学药学院药物化学研究所兰州730000 

出 版 物：《中南药学》 (Central South Pharmacy)

年 卷 期：2017年第15卷第10期

页      码：1356-1360页

摘      要：目的为了降低传统异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的毒副作用和改善体内代谢快的缺点,本课题组设计并合成了具有新型锌离子螯合基团的一类化合物,并测定了其对肿瘤细胞的抑制活性。方法以取代苯甲酸、6-氨基己酸等作为原料合成目标化合物。采用MTT法检测目标化合物的细胞毒性,并通过酶抑制实验进一步检测化合物的活性。结果化合物a1~a4对肿瘤细胞的抑制作用较SAHA弱(P<0.05),化合物a5~a6对A549细胞抑制作用与阳性对照SAHA相当,并且均具有较好的酶抑制作用,与MTT结果基本一致。结论此类具有新型锌离子螯合集团的组蛋白去乙酰化酶抑制剂具有较好的抗肿瘤活性和抑酶活性,具有进一步研究的价值。

主 题 词：组蛋白去乙酰化酶 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 合成 抗肿瘤活性 抑酶活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100602[100602] 10[医学] 

D　O　I：10.7539/j.issn.1672-2981.2017.10.003

馆 藏 号：203277950...