R基团搜索技术用于硼酸三肽蛋白酶体抑制剂的分子设计

作     者：仝建波 李园园 江国艳 李康楠 TONG Jian-bo;LI Yuan-yuan;JIANG Guo-yan;LI Kang-nan

作者机构：陕西科技大学化学与化工学院陕西西安710021 

基　　金：国家自然科学基金(No.21475081) 陕西省自然科学基础研究计划(No.2015JM2057) 陕西科技大学研究生创新基金 

出 版 物：《分析科学学报》 (Journal of Analytical Science)

年 卷 期：2017年第33卷第6期

页      码：795-802页

摘      要：本文采用Topomer CoMFA对44个Tyropeptin硼酸三肽类蛋白酶体抑制剂进行三维定量构效关系(3D-QSAR)分析。所得最优模型的拟合、交互验证、及外部验证的复相关系数分别为0.983、0.651、0.963。采用Topomer search对ZINC数据库进行R基团的虚拟筛选,得到具有特定活性贡献的R基团,以活性最高的分子为模板过滤,得到7个R1和5个R2基团。并以此设计得到活性优于模板分子的20个新化合物。结果表明,所建立的Topomer CoMFA模型具有良好的稳定性和预测能力,基于R集团的Topomer search技术可以有效筛选,并为设计出新的蛋白酶体抑制剂提供理论依据。

主 题 词：硼酸三肽 三维定量构效关系 Topomer CoMFA Topomer search 分子设计 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070302[070302] 0703[理学-化学类] 

核心收录：

D　O　I：10.13526/j.issn.1006-6144.2017.06.010

馆 藏 号：203280934...