阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的前瞻性、随机、开放、全国多中心Ⅱ期临床试验

作     者：秦叔逵 白玉贤 欧阳学农 程颖 李君 徐建明 梁军 李青 吴威 刘巍 王阁 陈蕾 李永纲 张为民 傅敏 吴昌平 房澍名 

作者机构：南京中医药大学附属八一医院全军肿瘤中心南京210002 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科150081 南京军区福州总院肿瘤科350025 吉林省肿瘤医院内科130012 广州医科大学附属第一医院肝胆外科510120 军事医学科学院附属医院消化肿瘤科100071 青岛大学附属医院肿瘤中心266005 中国医学科学院肿瘤医院内科100021 沈阳市第六人民医院传染病外科110006 河北医科大学第四医院肿瘤内科050011 第三军医大学第三附属医院肿瘤科400042 汕头大学医学院附属肿瘤医院消化肿瘤内科515041 解放军第三0二医院中西医结合科100039 广州军区广州总医院肿瘤科510010 重庆市第一人民医院肿瘤科410011 常州市第一人民医院肿瘤内科213004 上海恒瑞医药公司医学事务部200122 

基　　金：国家科技部“十二·五”重大新药创制专项资助 

出 版 物：《临床肿瘤学杂志》 (Chinese Clinical Oncology)

年 卷 期：2017年第22卷第12期

页      码：1057-1065页

摘      要：目的观察、确定不同剂量甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法设计和开展一项前瞻性、随机、开放、两剂量组、多中心的Ⅱ期临床试验。2010年6月至2013年7月全国16家研究中心共纳入121例未接受系统治疗(包括分子靶向药物和系统化疗)的晚期HCC受试者。第1阶段入组104例,按1∶1随机分配,分别接受口服阿帕替尼750 mg qd(n=51)和850 mg qd(n=53)治疗;第2阶段,为了进一步探索高剂量(850 mg qd)的安全性,继续纳入850mg剂量组17例,即850 mg队列的总样本量扩大至70例。主要研究终点为疾病进展时间(TTP),次要研究终点为总生存时间(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及安全性指标,采用RECIST 1.1版和NCI CTC 4.03版分别评价客观疗效和不良事件。结果 750 mg剂量组和850 mg剂量组的中位TTP分别为3.32个月(95%CI:2.04~5.86个月)和4.21个月(95%CI:2.14~5.86个月),中位OS分别为9.82个月(95%CI:5.71~12.07个月)和9.71个月(95%CI:6.61~12.04个月),ORR分别为2.0%和10.0%,DCR分别为64.7%和58.6%;上述各项指标的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。750 mg剂量组和850 mg剂量组3级及以上药物相关不良事件的发生率分别为58.8%和58.6%(P>0.05);没有发生非预期的不良事件。结论阿帕替尼可以用于治疗晚期HCC,750 mg qd和850 mg qd的有效性和安全性基本一致,耐受性较好。因此,推荐口服阿帕替尼750 mg qd作为Ⅲ期临床研究的给药方法和剂量。

主 题 词：肝细胞癌(HCC) 甲磺酸阿帕替尼 Ⅱ期临床试验 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

馆 藏 号：203281764...