二氢乳清酸脱氢酶抑制剂前药的合成和稳定性及活性评价

作     者：单继伟 齐甜甜 李洪林 朱丽丽 赵振江 SHAN Ji-wei;QI Tian-tian;LI Hong-lin;ZHU Li-li;ZHAO Zhen-jiang

作者机构：华东理工大学药学院上海市新药设计重点实验室上海200237 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(21372078) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2018年第53卷第3期

页      码：410-415页

摘      要：本文以课题组前期发现的高活性DHODH抑制剂A为基础,依据前药合成策略,对其羧基进行酯化修饰得到12个前药分子,旨在优化化合物A的稳定性。分子水平抑制活性显示12个前药分子中只有A1~A5有微弱活性,与其作用机制和前药设计相符;随后评价了A1~A12在有机溶剂甲醇和pH为2.0、9.0的缓冲液中的稳定性,结果显示A12在甲醇中能较好的抑制先导分子内成环,A1~A8在酸性条件下易于水解,A9~A12在碱性条件易于水解;最后评价了A1~A12的细胞增殖抑制活性,其中A12表现出很好活性,其IC_(50)值为0.63μmol·L^(-1),与布奎那相当。这些结果为开展进一步体内活性研究奠定了基础。

主 题 词：二氢乳清酸脱氢酶抑制剂 前药设计 药物稳定性 活性评价 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2017-0992

馆 藏 号：203283176...