可诱导共刺激分子与程序性死亡-1在重症肌无力患者外周血表达的研究

作     者：王彩琴 应鸣翘 薛群 古彦铮 段晓宇 高晗清 王明元 汲晓沛 严晓铭 方琪 董万利 张学光 Wang Caiqin;Ying Mingqiao;Xue Qun;Gu Yanzheng;Duan Xiaoyu;Gao Hanqing;Wang Mingyuan;Ji Xiaopei;Yan Xiaoming;Fang Qi;Dong Wanli;Zhang Xueguang

作者机构：江苏省苏州大学附属第一医院神经内科215006 浙江省金华市中心医院 苏州大学附属第一医院临床免疫研究所、江苏省(高校)临床免疫学重点实验室 苏州市红十字中心血站 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81402547) 江苏省六大人才高峰项目(2013-WSN-064) 江苏省普通高校专业学位研究生创新工程建设计划项目(SJZZ16-0241) 

出 版 物：《中华神经科杂志》 (Chinese Journal of Neurology)

年 卷 期：2018年第51卷第2期

页      码：105-110页

摘      要：目的 检测重症肌无力（myasthenia gravis, MG）早期患者外周血中正性共刺激分子可诱导共刺激分子（inducible costimulator, ICOS）与负性共刺激分子程序性死亡－1（programmed death 1, PD－1）的表达，并探讨其临床意义。方法 分别收集2014年2月到2016年12月间在苏州大学附属第一医院就诊且确诊为MG患者82例外周血标本，作为试验组，同时收集20例非MG患者的其他免疫病患者（non－myasthenia gravis, NMG）及健康体检者56名的外周血标本作为对照组。应用免疫荧光标记、流式细胞术检测3组成员外周血单个核细胞膜上PD－1、ICOS及相应配体程序性死亡－1配体（PD－L1）、可诱导共刺激分子配体（ICOSL）的表达；同时收集2组患者及健康对照组血清，应用酶联免疫吸附法检测3组成员血清中可溶性PD－1（sPD－1）、可溶性PD－L1（sPD－L1）和细胞因子IL－4等的含量并进行统计学分析。结果 （1）流式分析结果：MG组CD4＋T细胞上ICOS＋亚群[57.29%（57.32%）]较健康对照组[15.6%（14.23%），Z＝－6.560，P〈0.05]及NMG组[23.4%（8.48%），Z＝－3.645，P〈0.05]显著增高，CD14＋单核细胞上和CD19＋B细胞上ICOSL＋亚群较健康对照组和NMG组表达增高。MG组CD4＋T细胞上PD－1＋亚群[16.82%（10.66%）]较健康对照组[9.34%（9.18%）, Z＝－4.345，P〈0.05]及NMG组[7.07%（3.40%）, Z＝－4.594，P〈0.05]表达增高，CD14＋单核细胞和CD19＋B细胞上PD－L1＋亚群较健康对照组及NMG组明显升高。MG患者外周血CD4＋T上PD－1与ICOS的共表达[9.64%（8.82%）]较健康对照组[1.81%（2.10%）, Z＝－7.389，P〈0.05]及NMG组[2.86%（1.49%）, Z＝－4.636，P〈0.05]上调。（2）EILSA检测结果：MG组血清中sPD－1[（1.87±0.64） ng/ml]明显高于健康对照组[（1.49±0.70） ng/ml, t＝2.04, P〈0.05]及NMG组[（1.05±0.5） ng/ml, t＝2.08, P〈0.05]；MG组血清中sPD－L1与健康对照组及NMG组差异无统计学意义。（3）血清细胞因子检测结果：MG组血清中IL－4表达[（61.88±5.15） pg/ml]较健康对照组[（32.03±1.84） pg/ml，t＝2.50, P〈0.05]及NMG组[（42.62±3.31） pg/ml，t＝2.34, P〈0.05]上调，MG患者sPD－1与IL－4呈正相关（r＝0.406，P＝0.029）。结论 CD4＋T细胞上的PD－1＋ICOS＋亚群升高提示该亚群参与了MG免疫病理过程，sPD－1可能干扰了T细胞上膜型PD－1的负性信号传导，引起ICOS正性信号相对亢进，导致该群细胞过度活跃推动MG病情进展。

主 题 词：重症肌无力 细胞因子类 流式细胞术 可诱导共刺激分子 程序性死亡-1 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100204[100204] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.02.005

馆 藏 号：203284418...