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载脂蛋白A-Ⅱ与阿霉素耐药的相关性研究

载脂蛋白A-Ⅱ与阿霉素耐药的相关性研究

作     者:陈淑娴 叶向晖 王叙 陈蕴 龚笑海 金坚 CHEN Shu-xian;YE Xiang-hui;JIN Jian;CHEN Yun;GONG Xiao-hai;WANG Xu

作者机构:江南大学药学院药物设计与分子药理研究室江苏无锡214122 

基  金:国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目(No81361168001) 

出 版 物:《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期:2018年第34卷第3期

页      码:331-336页

摘      要:目的检测载脂蛋白A-Ⅱ(apolipoprotein A-Ⅱ,APOA-Ⅱ)与阿霉素(adriamycin,ADM)耐药的相关性。方法 IC_(50)分析细胞对ADM的敏感性;激光共聚焦检测MCF7/W细胞、MCF7/ADM细胞及APOA-Ⅱ高表达的MCF7/W细胞内ADM的分布;RT-PCR和Western blot分别检测MCF7/W和MCF7/ADM细胞内APOA-Ⅱ基因及蛋白的表达;IC_(50)分析高表达APOA-Ⅱ的HEK293细胞的药敏性以及高表达APOA-Ⅱ的乳腺癌细胞T47D、MDA-MB231的药敏性。结果MCF7/ADM细胞与MCF7/W细胞相比,耐药指数达13.0(P<0.05);MCF7/W细胞中的ADM在细胞核中大量聚集,而MCF7/ADM细胞中ADM则几无细胞核分布;同时,高表达APOA-Ⅱ蛋白的MCF7/W细胞,其细胞核中ADM的分布明显少于正常表达APOA-Ⅱ的MCF7/W细胞;MCF7/ADM细胞中APOA-Ⅱ的基因及蛋白表达水平均高于亲本细胞(P<0.05);转染了APOA-Ⅱ的HEK293细胞对ADM的敏感性明显降低(P<0.05);并且转染了APOA-Ⅱ的乳腺癌细胞T47D、MDA-MB231对ADM的药敏性也降低(P<0.05)。结论APOA-Ⅱ蛋白与乳腺癌ADM耐药相关,为临床ADM的化疗提供了一定的指导意义。

主 题 词:阿霉素 乳腺癌 耐药 APOA-Ⅱ 载脂蛋白 肿瘤 

学科分类:1007[医学-药学类] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 100101[100101] 10[医学] 

核心收录:

D O I:10.3969/j.issn.1001-1978.2018.03.008

馆 藏 号:203284509...

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