Metformin与AMPKγ亚基结合位点的探究

作     者：张雅雅 许英艺 陈玉强 Zhang Yaya;Xu Yingyi;Chen Yuqiang

作者机构：中国人民解放军第一七四医院福建厦门361001 

出 版 物：《现代肿瘤医学》 (Journal of Modern Oncology)

年 卷 期：2018年第26卷第7期

页      码：1004-1008页

摘      要：目的:基于前期Metformin与AMPKγ亚基结合的研究,进一步确认二者间的结合机制。方法:采用分子对接方法模拟Metformin与AMPKγ亚基潜在的结合位点,通过定点突变技术对AMPKγ亚基进行修饰,以荧光滴定法为检测方法,检测Metformin对突变前后的AMPKγ内源荧光猝灭的改变。结果:获得一系列AMPKγ亚基的突变体AMPKγM84A、T88A、D89A、R117A、K126A及I149A,比较发现Metformin与AMPKγ的解离常数KD值为(3.76±0.45)μmol/L,与突变体AMPKγT88A的KD值约为未突(36.15±6.91)μmol/L,约为变前的10倍,提示88位中的苏氨酸T可能是Metformin的结合位点之一。结论:该结果一方面阐明Metformin与AMPKγ的结合情况,另一方面也为以AMPKγ亚基为靶点的抗肿瘤药物设计提供理论指导。

主 题 词：分子对接 二甲双胍 由AMP激活的蛋白激酶 定点突变 荧光滴定 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1672-4992.2018.07.006

馆 藏 号：203284946...