三元乳癖消凝胶膏剂体外透皮给药研究

作     者：程玉钏 李伟泽 赵宁 韩文霞 付丽娜 梁泽 姚姣妮 CHENG Yuchuan;LI Weize;ZHAO Ning;HAN Wenxia;FU Lina;LIANG Ze;YAO Jiaoni

作者机构：山西省中医药研究院山西太原034000 西安医学院陕西西安710021 山西丰源药业有限公司山西芮城044600 

基　　金：国家自然科学基金项目(81303231) 陕西省自然科学基金面上项目(2017JM8109) 山西省科技厅创新药物研制重大专项(20121101014) 

出 版 物：《中医学报》 (Acta Chinese Medicine)

年 卷 期：2018年第33卷第3期

页      码：453-457页

摘      要：目的:通过研究三元乳癖消凝胶膏剂中延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)透皮给药的行为特点与机制,为其临床应用提供依据。方法:在三元乳癖消凝胶膏剂优化的制剂处方(sanyuan rupixiao hydrogel paste,SRHP)、含体积分数5%月桂氮卓酮的处方(SRHP containing 5%azone,SRHP+A)与不含二氧化钛的制剂处方(SRHP without titanium dioxide,SRHP-T)中,采用高效液相色谱法测定THP的含量,并采用立式双室扩散池法研究贴剂中THP透皮给药的行为特点。将凝胶膏剂贴敷过的皮肤制备成切片,并用扫描电镜观察皮肤的结构变化。结果:凝胶膏剂贴敷皮肤后0.5 h,即可在接收液中检测到THP;0.5~2.0 h,3种处方SRHP、SRHP+A与SRHP-T的药物累积透过量无显著性差异(t-test,P>0.05)。2 h后,SRHP的药物累积透过量逐渐高于SRHP+A与SRHP-T;48 h时,SRHP、SRHP+A与SRHP-T的THP累积透过量分别为7.154 3μg·cm^(-2)、4.774 8μg·cm^(-2)与3.988 6μg·cm^(-2),三者之间存在显著性差异(t-test,P<0.05)。给药后2 h,各组药物渗透速率达到峰值,随后缓缓降低;0~24 h的药物平均渗透速率(JSRHP:0→24=0.178 2μg·cm^(-2)·h^(-1),JSRHP+A:0→24=0.145 7μg·cm^(-2)·h^(-1),JSRHP-T:0→24=0.103 6μg·cm^(-2)·h^(-1))高于24~48 h的平均渗透速率(JSRHP:24→48=0.119 9μg·cm^(-2)·h^(-1),JSRHP+A:24→48=0.053 2μg·cm^(-2)·h^(-1),J_(SRHP-T:24→48)=0.077 7μg·cm^(-2)·h^(-1));整个实验过程中,SRHP的药物平均渗透速率(0.149 1μg·cm^(-2)·h^(-1))显著高于SRHP+A(0.099 4μg·cm^(-2)·h^(-1))与SRHP-T(0.090 6μg·cm^(-2)·h^(-1))(t-test,P<0.05)。扫描电镜显示凝胶膏剂贴敷皮肤后使皮肤表面粗糙不平、层状结构疏松且有角质细胞脱落,角质细胞间隙有所增大。结论:三元乳癖消凝胶膏剂处方设计合理,可通过扰乱皮肤角质层的致密有序排列,使角质层结构变的疏松无序而提高皮肤对药物的渗透性,使药物活性成分持续释放并有效通过皮肤吸收。

主 题 词：三元乳癖消凝胶膏剂 延胡索乙素 透皮给药 中药 

学科分类：1008[医学-中药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

D　O　I：10.16368/j.issn.1674-8999.2018.03.109

馆 藏 号：203285138...