长疗程外源性糖皮质激素致婴幼期脑损伤的实验研究

作     者：曹洁 蔡方成 陈锦 张晓萍 CAO Jie;CAI Fang-cheng;CHEN Jin;ZHANG Xiao-ping

作者机构：重庆医科大学附属儿童医院临床神经电生理中心400014 重庆医科大学儿科研究所 

出 版 物：《中华儿科杂志》 (Chinese Journal of Pediatrics)

年 卷 期：2010年第48卷第2期

页      码：131-137页

摘      要：目的探讨长疗程治疗剂量外源性糖皮质激素对生后早期发育脑损伤的可能性。方法设立与人类新生儿、1岁及成年脑发育进程相匹配的生后7d（postnatal 7days，PD7）、PD15及PD60不同13龄健康SD大鼠3组，共192只。模拟临床治疗婴儿痉挛泼尼松、促肾上腺皮质激素（ACTH）的剂量和疗程，确定实验用药剂量[泼尼松6mg／（kg·d），ACTH150U／（m^2·d）]，疗程4d。各日龄组被分为泼尼松或ACTH组及正常对照组，以及给药后停药3周组与相应对照组，每组均8只。分别在停药当天及停药3周后称取体重、脑重、尼氏染色及透射电镜观察脑组织病理改变，免疫组织化学检测Bcl-2、Bax蛋白表达，原位末端标记法（TUNEL）检测凋亡细胞，荧光分光光度计检测Caspase-3活性，流式细胞仪测定神经细胞线粒体膜电位。本研究统计方法采用两组间成组设计资料的t检验。结果（1）ACTH和泼尼松均引起PD7组、PD15组大鼠脑重显著减轻[PD7泼尼松组：（0．78±0．08）g，PD7泼尼松对照组：（0．89±0．08）g]，额叶皮层神经细胞数减少[PD7泼尼松组：（77．7±4．7）个／视野，PD7泼尼松对照组：（102．3±5．9）个／视野]，神经细胞超微结构明显异常。停药后3周，PD7组脑重及额叶皮层神经细胞数仍低于对照组。（2）用药后额叶皮层TUNEL阳性细胞数明显增多[PD7泼尼松组：（114．8±8．1）个／视野，PD7泼尼松对照组：（56．3±5．6）个／视野]、Caspase-3活性增高（PD7泼尼松组：345．3±13．0，PD7泼尼松对照组：166．3±6．4）、Bax蛋白表达增强（PD7泼尼松组：0．27±0．02，PD7泼尼松对照组：0．15±0．06）以及神经细胞线粒体膜电位降低（PD7泼尼松组：112．9±8．6，PD7泼尼松对照组：140．5±5．6），均以PD7组改变最突出。结论（1）长疗程ACTH和泼尼松对生后未成熟脑存在损伤可能性，年龄越小，损伤可能性越大，程度愈严重，且越不易完全恢复；（2）ACTH、泼尼松可能通过上调Bax蛋白，引起胞内Bax／Bcl-2比值增高和线粒体膜电位降低，进而激活Caspase酶系、神经细胞不可逆性过度凋亡，最终导致未成熟脑损伤。

主 题 词：促肾上腺皮质激素 泼尼松 未成熟脑 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100202[100202] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2010.02.013

馆 藏 号：203287155...