三氮唑骈吡啶类JAK抑制剂的合成及体外活性评价

作     者：梁欢 常先磊 邓晓东 杨洋 刘思凡 张宇 李庶心 LIANG Huan;CHANG Xian-lei;DENG Xiao-dong;YANG Yang;LIU Si-fan;ZHANG Yu;LI Shu-xin

作者机构：江西中医药大学研究生部江西南昌330006 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 四川省出入境检验检疫局四川成都610041 广东药科大学药科学院广东广州510006 

基　　金：国家自然科学基金项目(30973616) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2018年第28卷第2期

页      码：97-104页

摘      要：目的设计合成一系列三氮唑骈吡啶类Janus激酶(JAK)抑制剂并进行初步体外激酶活性评价。方法选择filgotinib为先导化合物,通过结构优化改造,设计合成一系列新型三氮唑骈吡啶类JAK抑制剂。以2-氨基-6-溴-吡啶为起始原料,经过亲核加成、亲核取代、水解、Suzuki偶联、Michael加成等重要反应步骤合成目标化合物。以filgotinib为阳性对照物,采用毛细管电泳方法通过检测底物肽段磷酸化转化率来进行化合物激酶活性评价。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、MS谱鉴定。初步体外活性评价结果表明,所设计的化合物均表现出一定程度的JAK亚型抑制倾向,其中Ⅰe、Ⅱe两个化合物表现出良好的激酶亚型选择性,具有进一步研究的价值。

主 题 词：类风湿关节炎 JAK抑制剂 毛细管电泳法 合成 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2018.02.002

馆 藏 号：203287743...