川芎嗪中间体2-氯甲基-3,5,6三甲基吡嗪的合成优化

作     者：赵蕊 张欣钰 吴高荣 徐冰 韩耀天 陈萌 王鹏龙 雷海民 ZHAO Rui;ZHANG Xinyu;WU Gaorong;XU Bing;HAN Yaotian;CHEN Meng;WANG Penglong ＊;LEI Haimin ＊

作者机构：北京中医药大学中药学院北京102488 

基　　金：国家自然科学基金项目(编号:81173519) 北京市中药基础与新药研究重点实验室共建项目(编号:1000062520493) 北京中医药大学创新团队资助项目(编号:2011-CXTD-15) 

出 版 物：《西北药学杂志》 (Northwest Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2018年第33卷第3期

页      码：380-384页

摘      要：目的对比"一步法"与"四步法"的制备方法,同时对"四步法"的关键步骤进行探讨,确定并优化川芎嗪中间体2-氯甲基-3,5,6三甲基吡嗪(TMP-Cl)的合成方法。方法分别通过自由基卤代的"一步法"以及氧代、乙酰化、水解和温和卤代的"四步法"合成TMP-Cl,结合HPLC监测反应进程,并借助HRMS、1 H-NMR和13 C-NMR确认化合物结构。结果本实验"四步法"中首次采用未见报道的TsCl/TEA/DMAP体系进行温和卤代反应,单步产率近100%。综合对比研究发现,"四步法"副产物少且反应条件温和,终产物产率高达80%。而"一步法"反应剧烈,副产物较多,主产物产率在50%左右。结论 "四步法"反应条件温和、刺激性小、产率高、后处理简单,是TMP-Cl的最佳合成方法,对于川芎嗪衍生物的后期设计、合成具有实际参考意义。

主 题 词：2-氯甲基-3,5,6-三甲基吡嗪 一步法 四步法 温和卤代 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1004-2407.2018.03.022

馆 藏 号：203289009...