M1胆碱受体选择性别构激动剂的虚拟筛选和体外活性研究

作     者：熊彩虹 陆绍永 赵娜 徐见容 赵兰雪 邱瑜 XIONG Cai-hong;LU Shao-yong;ZHAO Na;XU Yian-rong;ZHAO Lan-xue;QIU Yu

作者机构：上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025 上海交通大学医学院病理生理系上海200025 

基　　金：第60批中国博士后面上资助项目(2016M601619) 国家自然科学基金面上项目(81473217) 国家自然科学基金青年基金项目(81503174) 

出 版 物：《现代生物医学进展》 (Progress in Modern Biomedicine)

年 卷 期：2018年第18卷第9期

页      码：1601-1606页

摘      要：目的:M1毒蕈碱型乙酰胆碱受体(M1受体)在改善学习和记忆等高级认知功能障碍中起重要作用,本文利用计算机辅助药物设计和高表达各M受体亚型的CHO细胞(Chinese hamster ovary cell,中国仓鼠卵巢细胞),以期筛选获得新型M1受体选择性别构激动剂。方法:通过计算机辅助药物设计方法,对已知具有M1受体选择性作用别构激动剂与M1受体的晶体结构进行对接,确定活性对接口袋,据此进行化合物库虚拟筛选;利用高表达各M受体亚型的CHO细胞,对化合物进行体外活性检测。结果:虚拟筛选得到184个化合物,其中,体外实验显示化合物AJ-292和AG-205-6对M1受体有明显的激动效果,而对M3、M5受体则无影响。结论:综合利用虚拟筛选、结构分析以及特异性活性分析,筛选出具有M1受体高选择性激动作用的化合物AJ-292和AG-205-6,为设计开发新型的M1选择性别构激动剂奠定了基础。

主 题 词：M1受体 虚拟筛选 别构激动剂 CHO细胞 体外活性 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 07[理学] 08[工学] 09[农学] 071007[071007] 0901[农学-植物生产类] 0836[0836] 090102[090102] 10[医学] 

D　O　I：10.13241/j.cnki.pmb.2018.09.001

馆 藏 号：203289170...