中国人群耐药Ph阳性急性淋巴细胞白血病高比例ABL激酶区G∶C→A∶T突变和尿嘧啶-N-糖基化酶异常表达研究

作     者：沈宏杰 陈子兴 何军 岑建农 邱桥成 丁子轩 姚利 陈艳 陈苏宁 薛永权 

作者机构：苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006 

基　　金：江苏省临床医学科技专项(BL2012005) 江苏省临床医学中心(ZX201102) 江苏省高校优势学科建设工程(PAPD) 苏州市科技发展计划(SYSD2011075) 苏州市科技基础设施建设计划项目(SZS201001) 

出 版 物：《中国实验血液学杂志》 (Journal of Experimental Hematology)

年 卷 期：2014年第22卷第4期

页      码：889-893页

摘      要：大多数费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者在使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后常表现为复发时间短及易出现ABL激酶区突变现象。为进一步研究Ph+ALL患者使用TKI治疗后易复发特点,本研究采用直接测序法检测了35例TKI耐药Ph+ALL患者ABL激酶区突变。结果发现,77.1%(27/35)患者存在ABL激酶区突变,其中T315I突变患者占ABL激酶区突变患者55.6%,特别是首次发现G:C→A:T突变Ph+ALL患者占总ABL激酶区突变Ph+ALL患者77.8%(21/27),包括T315I、E255K和E459K。其次,8例具有两种或两种以上ABL激酶区突变Ph+ALL患者染色体均为复杂核型,5例染色体由初诊单纯t(9;22)进展为复杂核型的TKI耐药Ph+ALL均出现ABL激酶区突变;并且,尿嘧啶-N-糖基化酶2(UNG2)在耐药Ph+ALL组中转录水平表达显著低于初诊组,具有统计学差异(P<0.05),而细胞核内UNG2缺失能增加G:C→A:T突变几率。结论:中国人群TKI耐药Ph+ALL具有高比例ABL激酶区G:C→A:T突变和高度基因组不稳定性。耐药Ph+ALL患者低表达UNG2可能是耐药Ph+ALL患者发生高比例ABL激酶区G:C→A:T突变的因素之一。

主 题 词：中国人群 急性淋巴细胞白血病 ABL激酶区 DNA突变分析 尿嘧啶-N-糖基化酶 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.7534/j.issn.1009-2137.2014.04.002

馆 藏 号：203289416...