肥胖小鼠胰腺组织肿瘤相关基因突变频率的分析

作     者：王萍 刘冰峰 杨云风 蔡羽薇 谭娜 姚丽娟 罗燃燃 张果 WANG Ping;LIU Bingfeng;YANG Yunfeng;CAI Yuwei;TAN Na;YAO Lijuan;LUO Ranran;ZHANG Guo

作者机构：华中科技大学同济医学院公共卫生学院毒理学系湖北武汉430030 

基　　金：国家自然科学基金(81573146 91539125) 湖北省自然科学基金(2015CFB300) 

出 版 物：《癌变．畸变．突变》 (Carcinogenesis,Teratogenesis & Mutagenesis)

年 卷 期：2018年第30卷第3期

页      码：182-187页

摘      要：目的:检测肥胖小鼠胰腺组织中癌基因Kras,抑癌基因Trp53、Smad4的突变,初步探讨肥胖与胰腺组织肿瘤相关基因突变的关系。方法:将雄性C57BL/6小鼠分为两组,分别以普通食物和高脂食物饲养24周,测量其体质量、进食量、体成分和血脂水平。提取高脂食物组小鼠胰腺组织的DNA,设计引物并通过高保真DNA聚合酶扩增Kras基因第2外显子,Trp53基因第8外显子,Smad4基因第9外显子的基因片段,进行DNA测序。通过实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫组化方法检测细胞增殖标志基因Ki67在胰腺内的表达水平。结果:24周高脂食物饲养引起小鼠肥胖。与普通食物组相比,高脂食物组小鼠的体质量、摄入单位质量饲料的体质量增长量、体脂质量、肝体比、附睾脂肪脂体比均显著增高(P均<0.05),血浆中甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平也显著上升(P<0.05)。qPCR结果显示,高脂食物组小鼠胰腺组织Ki67mRNA的水平显著升高(P<0.05)。免疫组化结果显示,高脂食物组小鼠胰腺内存在多个Ki67阳性的胰腺导管细胞,提示胰腺细胞增殖活性升高。同时,检测到胰腺癌促癌基因Kras在肥胖小鼠中Kras基因CDS序列的第96位碱基由T突变为C(突变频率为2%)。结论:肥胖可能会增加胰腺组织中Kras基因的不稳定性,从而起到促进胰腺癌发生、发展的作用。

主 题 词：肥胖 胰腺癌 基因突变 小鼠 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1004-616x.2018.03.004

馆 藏 号：203289511...