FAPα酶激活式靶向抗肿瘤前药:Z-GP-Dox对斑马鱼的毒性评价

作     者：马伟峰 杨飞华 赵海山 杜军 蔡绍晖 MA Wei-feng;YANG Fei-hua;ZHAO Hai-shan;DU Jun;CAI Shao-hui

作者机构：南方医科大学公共卫生与热带医学学院广州510515 暨南大学药学院广州510632 中山大学药学院广州510275 

基　　金：国家自然科学基金(30973565 81101732) 高等学校博士学科点专项科研基金(20104433120013)资助项目 

出 版 物：《中国生物工程杂志》 (China Biotechnology)

年 卷 期：2012年第32卷第7期

页      码：37-42页

摘      要：目的:考察新设计合成的一种FAPα酶激活式靶向抗肿瘤新药甘脯酰阿霉素(Z-GP-Dox)对斑马鱼的毒性作用。方法:以阿霉素作为对照,用不同浓度的Z-GP-Dox处理4月龄的成年斑马鱼及其受精后24h(24hpf)的胚胎,观测其死亡率,并通过显微镜观察Z-GP-Dox对斑马鱼胚胎发育的影响,从形态学和电生理学方面评价其对斑马鱼心脏的毒性作用。结果:Dox对照组的斑马鱼死亡率具有明显的浓度依赖性,而经酰化修饰的前药Z-GP-Dox处理组的斑马鱼死亡率相对较低。Dox可导致斑马鱼胚胎发育严重畸形,心脏功能受损;而相同浓度的前药Z-GP-Dox处理组的胚胎发育基本正常,幼鱼的心脏形态和心率与空白对照组差异不显著。然而,当Z-GP-Dox被FAPα酶解后,其毒性则明显增强,与Dox对照组的毒性相当。结论:与Dox相比,经结构改造的前药Z-GP-Dox对斑马鱼的毒性显著降低,且具有FAPα酶激活式靶向释放特性。

主 题 词：阿霉素 甘脯酰阿霉素 斑马鱼 毒性 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 07[理学] 08[工学] 09[农学] 071007[071007] 0901[农学-植物生产类] 0836[0836] 090102[090102] 

核心收录：

D　O　I：10.13523/j.cb.20120707

馆 藏 号：203295737...