腺苷A_(2A)受体抑制剂伊曲茶碱的合成工艺改进

作     者：李娟 韩雨霏 李颖修 陈少威 宫平 LI Juan;HAN Yu-fei;LI Ying-xiu;CHEN Shao-wei;GONG Ping[2.]

作者机构：沈阳红旗制药有限公司辽宁沈阳110179 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2018年第28卷第3期

页      码：220-224页

摘      要：目的对腺苷A_(2A)受体抑制剂伊曲茶碱的合成工艺进行优化。方法以N,N -二乙基脲和氰基乙酸为起始原料,依次经环合、亚硝化、还原反应制得中间体5,6-二氨基-1,3-二乙基-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮(2)盐酸盐;由3,4-二甲氧基肉桂酸与氯化亚砜反应制得中间体3,4-二甲氧基肉桂酰氯(14)。中间体2与中间体14经缩合反应得到中间体(E)-N-(6-氨基-1,3-二乙基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酰胺(7),7经过环合、甲基化得到目标产物伊曲茶碱。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NM R、^(13)C-NM R和M S谱确证,总收率为32.8%(以N,N -二乙基脲计),纯度达99.91%(HPLC法)。优化后的工艺路线所用原料廉价易得,操作简便,条件温和,收率较高,可为工业化生产提供参考。

主 题 词：腺苷A2A受体 拮抗剂 伊曲茶碱 工艺改进 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2018.03.007

馆 藏 号：203304666...