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纳米通道单分子检测P53蛋白与DNA的弱相互作用

纳米通道单分子检测P53蛋白与DNA的弱相互作用

作     者:应佚伦 张星 刘钰 薛梦竹 李洪林 龙亿涛 Ying Yilun;Zhang Xing;Liu Yu;Xue Mengzhu;Li Honglin;Long Yitao

作者机构:华东理工大学上海市功能性材料化学重点实验室上海200237 华东理工大学药学院上海200237 中国科学院上海药物研究所药物发现与设计中心上海201203 

基  金:国家自然科学基金(No.91027035) 中央高校基本科研业务费专项(Nos.WK1013002 WB1113005)资助 国家杰出青年基金(No.21125522) 上海高校特聘教授(东方学者)资助~~ 

出 版 物:《化学学报》 (Acta Chimica Sinica)

年 卷 期:2013年第71卷第1期

页      码:44-50页

摘      要:利用基于α-溶血素(α-HL)的纳米通道单分子检测技术在单分子水平上探测位于肿瘤抑制蛋白P53 DNA结合域的多肽分子(P53-P)与含有p21waf1/cip1基因结合域的双链DNA(B40)之间弱相互作用.在电场力的作用下,单个P53-P/B40复合物被α-HL纳米通道捕获并限制在其前庭中.通过空间限域作用,P53-P与B40之间的弱相互作用被放大为具有显著电压依赖性的复合物-α-HL间强烈的相互作用,从而产生极易分辨的离子流特征阻断信号.统计分析特征阻断信号显示P53-P与B40之间的弱相互作用使得B40产生微小的构型变化.分子对接模拟进一步证明,P53-P能够插入B40的小沟并使得小沟间距变窄.因此,基于α-HL的纳米通道单分子检测技术可以作为研究单个生物大分子间弱相互作用的超灵敏分析方法.

主 题 词:纳米通道单分子检测技术 α-溶血素 P53蛋白 弱相互作用 

学科分类:0710[理学-生物科学类] 071010[071010] 081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 0703[理学-化学类] 

核心收录:

D O I:10.6023/A12110982

馆 藏 号:203319384...

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