R基团筛选技术用于吡啶杂环类mTOR抑制剂的分子设计研究

作     者：刘桦 蒲铃铃 宋海星 杨菁 梁桂兆 LIU Hua;PU Ling-ling;SONG Hai-xing;YANG Jing;LIANG Gui-zhao

作者机构：成都医学院生物医学系生物医学实验教学省重点实验室四川成都610050 重庆大学生物工程学院生物流变科学与技术教育部重点实验室重庆400044 

基　　金：四川省教育厅资助项目(16ZB0277) 国家级大学生创新项目(201413705029) 

出 版 物：《分子科学学报》 (Journal of Molecular Science)

年 卷 期：2018年第34卷第4期

页      码：331-337页

摘      要：针对27个吡啶杂环类抑制剂采用Topomer COMFA方法进行了三维定量构效关系分析,新建模型的拟合、交互验证及外部验证的复相关系数分别为r2=0.982,q2=0.857,r2pred=0.829,结果表明模型具有良好的预测能力和可信度.采用基于R基团搜索Topomer Search技术对ZINC数据库进行R基团的虚拟筛选,获得了6个高活性的新抑制剂分子,其预测活性均优于训练集中活性最高分子.运用Surflex-dock分子对接法研究吡啶杂环类抑制剂与mTOR靶点的作用模式.研究结果表明,Topomer search可有效地用于分子设计,结合分子对接结果,新抑制剂分子为mTOR靶向药物设计提供参考.

主 题 词：Topomer COMFA 三维定量构效关系 Topomer search mTOR靶点 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 

D　O　I：10.13563/j.cnki.jmolsci.2018.04.012

馆 藏 号：203320932...