靶向ASGPR1的外源性microRNA对HBV表达和复制的抑制作用

作     者：郜玉峰 余莉 李家斌 魏少峰 李旭 沈继龙 Yu-Feng Gao;Li Yu;Jia-Bin Li;Shao-Feng Wei;Xu Li;Ji-Long Shen

作者机构：安徽医科大学第一附属医院感染病科安徽省合肥市230032 安徽省人兽共患病实验室教育部省部共建重点实验室(安徽医科大学)安徽省合肥市230022 

基　　金：国家自然科学基金资助项目 No.30700698 

出 版 物：《世界华人消化杂志》 (World Chinese Journal of Digestology)

年 卷 期：2009年第17卷第7期

页      码：699-704页

摘      要：目的:设计并构建ASGPR1靶向的microRNA表达载体,观察其对ASGPR1基因的抑制作用及其在HBV感染基因治疗中的应用价值.方法:以ASGPR1为靶基因,设计并构建3个针对ASGPR1不同位点的microRNA表达载体,通过脂质体方法转染HepG2.2.15细胞,RT-PCR和Western blot检测其对ASGPR1mRNA和蛋白的抑制作用,乙肝五项定量和HBVDNA检测其对HBV的抑制作用.结果:ASGPR1mRNA和蛋白的平均水平分别下降了57.3%和49.8%(P<0.01);在病毒水平3种amiRNA均能明显抑制相应细胞株中HBsAg和HBeAg的分泌,其中以a miRNA-ASGPR1-610抑制作用最强,对培养72h的细胞上清中的HBsAg和HBeAg抑制率分别为31.3%和33.6%(P<0.01),HBV DNA的抑制率为29.7%(P<0.01).结论:靶向ASGPR1的外源性microRNA能显著抑制靶基因的表达,进而抑制HBV的复制和表达.ASGPR1可以作为慢性HBV感染基因治疗的候选靶点.

主 题 词：乙型肝炎病毒 RNA干扰 MicroRNA HepG2.2.15细胞 

学科分类：1004[医学-公共卫生预防医学类] 100401[100401] 10[医学] 

D　O　I：10.11569/wcjd.v17.i7.699

馆 藏 号：203333015...