烷氧基取代的马蹄金素衍生物的设计、合成及抗HBV活性评价

作     者：邱净英 黄健航 徐必学 潘卫东 黄正明 刘昌孝 梁光义 QIU Jing-ying;HUANG Jian-hang;XU Bi-xue;PAN Wei-dong;HUANG Zheng-ming;LIU Chang-xiao;LIANG Guang-yi

作者机构：徐州医学院江苏省新药研究与临床药学重点实验室江苏徐州221004 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵阳550002 中国人民解放军302医院北京100039 天津药物研究院天津300193 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81360472) 江苏省自然科学基金青年基金资助项目(No.BK20140223) 江苏省高等学校大学生创新创业训练计划(No.201410313066X) 

出 版 物：《中南药学》 (Central South Pharmacy)

年 卷 期：2015年第13卷第12期

页      码：1246-1250页

摘      要：目的合成并考察11个烷氧基取代的马蹄金素衍生物的抗HBV活性。方法以L-酪氨酸氨酸甲酯盐酸盐为起始原料,经过与苯甲酸缩合反应、水解反应,再与L-苯丙氨醇或L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐缩合得到关键中间体4a^b,随后与二甲胺基氯乙烷盐酸盐发生取代反应、乙酰化反应制备目标化合物;或4a^b经过与1,2-二溴乙烷烷基化后与胺类反应得到目标化合物;采用MTT法评价目标化合物的细胞毒性,斑点杂交法检测细胞中HBV DNA复制程度,分别计算IC50及选择指数(s elective index,SI)。结果设计合成了11个含烷氧基侧链的马蹄金素衍生物,并评价其抗HBV活性。结论化合物6(IC50:2.18μmol·L-1,SI:74.10)对HBV DNA复制的抑制活性显著好于先导物MTS(IC50:11.16μmol·L-1,SI:10.78),且具有更高的SI,具有进一步研究的价值。

主 题 词：抗H BV活性 马蹄金素 合成 衍生物 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 

D　O　I：10.7539/j.issn.1672-2981.2015.12.004

馆 藏 号：203336194...