76例听神经病患者OTOF基因突变分析

作     者：王大勇 王秋菊 兰兰 赵亚丽 丁海娜 纵亮 韩东一 

作者机构：解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科解放军耳鼻咽喉科研究所北京100853 

基　　金：国家863项目(2006AA02Z181) 国家自然科学基金面上项目(30470956 30572016&30672310) 高等学校全国优秀博士学位论文作者专项资金资助项目(200463) 军队"十一五"杰出人才项目(06J018) 北京市科技计划重大项目(D0906005040291) 国家973项目(2007CB507400) 北京市重大专项课题项目(7070002) 国家"十一五"科技支撑计划(2006BAI02B06&2007BAI18B12) 

出 版 物：《听力学及言语疾病杂志》 (Journal of Audiology and Speech Pathology)

年 卷 期：2007年第15卷第6期

页      码：432-437页

摘      要：目的对散发听神经病患者进行OTOF基因突变筛查,了解中国听神经病患者中是否存在该基因的热点突变位点。方法选取解放军总医院门诊2003～2005年确诊的散发听神经病患者76例,采集患者外周静脉血,提取基因组DNA;选取OTOF基因已经报道的存在突变或位于突变附近的9个外显子,应用Primer5软件设计9对引物,采取聚合酶链式反应(PCR)扩增,应用PCR产物直接测序法进行OTOF基因突变检测;使用DNAStar软件进行测序序列的对比分析。结果本研究共发现了OTOF基因的8种多态位点。1名温度敏感性听神经病患者检测到82769delAG缺失突变,位于OTOF基因第25外显子上的AG缺失突变导致氨基酸在993位发生改变,翻译截止于1000位氨基酸处,该患者并未检测到OTOF基因的其他突变。56842A/C、82885C/A、92905G/A为已知多态位位点,其中56842A/C和92905G/A多态在NCBI显示的不同人群的多态频率与本研究的多态频率无差异。2例患者发现76378C/T杂合突变(突变率2.63%)、3例患者发现82913G/A杂合突变(突变率3.95%),这两种突变分别位于第15内含子和第25内含子,考虑为本研究发现的新的单核苷酸多态。11例患者发现92995C/T杂合突变(突变率14.47%),5例患者发现96888C/T杂合突变(突变率6.58%),这两种突变分别位于第39外显子和第44外显子,但均没有引起氨基酸的改变。结论本研究在散发听神经病患者中发现了8种OTOF基因多态位点,并未发现国外报道的已知突变,这意味着中国听神经病患者可能存在OTOF基因新的突变,或者存在其它相关致病基因。

主 题 词：听神经病 OTOF基因 突变 温度敏感 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100213[100213] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1006-7299.2007.06.003

馆 藏 号：203347832...