吡唑啉嘧啶类IL-2诱导T细胞激酶抑制剂的三维定量构效关系研究和虚拟筛选

作     者：刘桦 蒲铃铃 杨菁 宋海星 梁桂兆 LIU Hua;PU Ling-ling;Yang Jing;SONG Hai-xing;Liang Gui-zhao

作者机构：成都医学院生物医学实验教学省重点实验室四川成都610050 重庆大学生物工程学院生物流变科学与技术教育部重点实验室重庆400044 

基　　金：四川省教育厅项目(项目编号:16ZB0277) 四川养老与老年健康协同创新中心招标项目(批准号:YLZBZ1819) 

出 版 物：《化学研究与应用》 (Chemical Research and Application)

年 卷 期：2018年第30卷第8期

页      码：1318-1327页

摘      要：为获取结构新颖、高活性的Itk抑制剂,采用Co MFA和Co MSIA两种方法对39个吡唑啉嘧啶类Itk抑制剂进行三维定量构效关系研究,新建模型的交叉验证系数分别为q2=0.771和q2=0.759,拟合验证系数分别为r2=0.948和r2=0.913,结果表明模型具有良好的可信度和预测能力。运用药效团模型虚拟筛选、分子对接和3D-QSAR模型的分子活性预测等方法进行虚拟筛选,最终获得7个高活性的新抑制剂化合物。Surflexdock分析显示新抑制剂与Itk靶点有较强的的氢键作用。各研究结果表明,此定量构效关系研究和虚拟筛选方法可有效地用于吡唑啉嘧啶类Itk抑制剂的分子设计,为Itk靶向药物的研发及合成提供参考。

主 题 词：Itk抑制剂 三维定量构效关系 虚拟筛选 药效团模型 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1004-1656.2018.08.018

馆 藏 号：203348251...