羟基法舒地尔前药衍生物的设计合成及初步体外药动学评价

作     者：马宣 彭祥福 马术超 邵明莎 白信法 严宁 姚雷 MA Xuan;PENG Xiang-fu;MA Shu-chao;SHAO Ming-sha;BAI Xin-fa;YAN Ning;YAO Lei

作者机构：烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心/分子药理和药物评价教育部重点实验室山东烟台264005 

基　　金：烟台大学博士基金项目(YX13B04) 山东蓝色经济区人才发展项目(RS11YX) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2018年第28卷第4期

页      码：267-275页

摘      要：目的设计合成系列羟基法舒地尔前药并测试其体外水解代谢率。方法以异喹啉-5-磺酸为起始原料,经过磺酰化、亲核取代、氨基保护、氧化反应,在相转移催化剂的存在下,于二氯甲烷和水的两相体系中与苯甲酰氯和水反应,合成关键中间体4,4与不同的卤代物反应、脱保护得到目标化合物。体外水解代谢率以肝微粒体体外温孵法进行初步评价。结果与结论共合成了19个羟基法舒地尔前药,其中16个是未见报道的新化合物,其结构均经~1H-NM R,^(13)C-NM R及HRM S谱确证。其中,目标化合物Ⅰa、Ⅰh、Ⅰi、Ⅱd的24 h大鼠肝微粒体体外水解率分别为87%、93%、98%、95%。

主 题 词：法舒地尔 羟基法舒地尔 前药 合成 肝微粒体体外温孵法 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2018.04.002

馆 藏 号：203366149...