取代非环核苷混膦酸酯类衍生物的合成及生物活性

作     者：欧瑜 傅晓钟 查雨锋 张顺 苏航 董永喜 OU Yu;FU Xiaozhong;ZHA Yufeng;ZHANG Shun;SU Hang;DONG Yongxi

作者机构：贵阳市妇幼保健院药剂科贵阳550001 贵阳医学院药学院民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵阳550004 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81460523) 贵州省优秀青年科技人才培养对象专项基金资助项目(No.2013-45) 贵州省社会发展攻关计划项目资助(No.2013-3031)~~ 

出 版 物：《中国药科大学学报》 (Journal of China Pharmaceutical University)

年 卷 期：2014年第45卷第6期

页      码：649-656页

摘      要：为寻找抗乙肝病毒(HBV)取代非环核苷混膦酸酯有效的结构优化策略。以阿德福韦单L-氨基酸酯和单非甾体药物羧酸酯为先导化合物,结合核苷类似物阿巴卡韦与阿拉莫韦的结构特征,采用亚结构拼合原理设计并合成了6-取代嘌呤非环核苷膦酸单L-氨基酸酯、单非甾体药物羧酸酯前药(9a^9l),其结构经1H NMR,ESI-MS,ESI-HRMS确证。采用HepG2 2.2.15细胞株、HK-2细胞株进行了目标化合物抗HBV活性以及肾细胞毒性评价。结果表明,化合物9a具有较强的抗病毒活性与作用选择性(EC500.48μmol/L,SI 763.72),具有较低的肾细胞毒性以及较高的化学与酶学稳定性,值得进一步深入研究。

主 题 词：非环核苷膦酸 阿巴卡韦 阿拉莫韦 非甾体抗炎药 合成 抗病毒活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 1002[医学-临床医学类] 100701[100701] 10[医学] 100602[100602] 

核心收录：

D　O　I：10.11665/j.issn.1000-5048.20140605

馆 藏 号：203366557...