西罗莫司靶向治疗DNA甲基转移酶3A突变的急性髓系白血病的研究

作     者：石晓东 戴钰俊 杨莹 王盼盼 王月英 SHI Xiaodong;DAI Yujun;YANG Ying;WANG Panpan;WANG Yueying

作者机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所上海200025 

基　　金：上海市教育委员会高峰高原学科建设计划(项目编号:20152507) 上海交通大学"仲英青年学者"项目(2017) 

出 版 物：《内科理论与实践》 (Journal of Internal Medicine Concepts & Practice)

年 卷 期：2018年第13卷第3期

页      码：175-180页

摘      要：目的:检测DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)突变的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者原代细胞中编码哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)基因的甲基化变化及基因表达情况,并研究西罗莫司靶向治疗该类AML肿瘤细胞的效果。方法:收集有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的AML患者原代骨髓细胞,通过重硫酸盐测序(bisulfite genomic sequence,BSP)法、实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-q PCR)法分别检测m TOR的甲基化变化和基因表达变化,借助细胞增殖检测试剂盒(cell counting Kit-8,CCK-8)及凋亡试剂盒异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)检测用西罗莫司处理前后有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的肿瘤细胞的增殖及凋亡情况。结果:DNMT3A突变的AML患者原代细胞中m TOR的甲基化降低且基因表达上调(P<0.05),西罗莫司可有效抑制DNMT3A突变的原代肿瘤细胞的增殖并引起其凋亡(P<0.05)。结论:与无DNMT3A突变的AML原代肿瘤细胞相比,西罗莫司可靶向mTOR抑制DNMT3A突变相关的AML原代肿瘤细胞的增殖,促使其凋亡,为进一步的临床用药提供了证据。

主 题 词：急性髓系白血病 DNA甲基转移酶3A 哺乳动物西罗莫司靶蛋白 西罗莫司 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.16138/j.1673-6087.2018.03.009

馆 藏 号：203369983...