阿折地平的合成及其结晶的研究

作     者：陈国斌 宋健 杨训 张晓行 CHEN Guo-bin;SONG Jian;YANG Xun;ZHANG Xiao-xing

作者机构：天津大学药物科学与技术学院药物化学系天津300072 浙江国邦药业有限公司浙江绍兴312369 

出 版 物：《化学工业与工程》 (Chemical Industry and Engineering)

年 卷 期：2009年第26卷第1期

页      码：15-18页

摘      要：对阿折地平的合成工艺进行了研究,设计了一条适合于工业化生产的合成路线。以(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)脒基乙酸酯乙酸盐(Ⅲ)和2-(3-硝基苄叉)乙酰乙酸异丙酯(Ⅳ)为原料通过麦克加成得产品阿折地平(Ⅴ),产物收率86%,产品纯度大于99.5%。其中原料(Ⅲ)和(Ⅳ)可通过其它原料的合成得到,由乙酰乙酸异丙酯和间硝基苯甲醛可得原料(Ⅳ),产物收率76%;由3-氯-1,2-环氧丙烷和二苯甲胺制备1-二苯甲基-3-吖丁啶醇(Ⅰ),产物收率58%,化合物(Ⅰ)与氰基乙酸酯化得(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)氰基乙酸酯(Ⅱ),产物收率90%,化合物(Ⅱ)醇解胺化得原料(Ⅲ),产物收率85%。合成路线总收率达到30%,高于目前文献报道合成路线的收率。阿折地平粗品用苯-正己烷重结晶得α型阿折地平产品,用单一溶剂氯苯结晶得β型阿折地平产品。所有中间体和产品均采用HPLC和1H-NMR进行了定性及定量分析。

主 题 词：阿折地平 合成 重结晶 α-型结晶 β-型结晶 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1004-9533.2009.01.004

馆 藏 号：203371662...