基于配体的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的分子设计

作     者：杜士杰 周郭宁 徐路 DU Shi-jie;ZHOU Guo-ning;XU Lu

作者机构：铜仁学院材料与化学工程学院贵州铜仁554300 

基　　金：贵州省普通高等学校工程研究中心建设项目(黔教合KY字024) 

出 版 物：《化学研究与应用》 (Chemical Research and Application)

年 卷 期：2018年第30卷第9期

页      码：1443-1450页

摘      要：本文采用Topomer Co MFA方法对39个组蛋白去乙酰化酶抑制剂进行了3D-QSAR研究,得到q^2=0. 877,r^2=0. 987的可靠模型。运用基于R基团搜索的Topomer Search技术对ZINC2015数据库进行了虚拟筛选,筛选出一批具有潜在活性的目标化合物,模型预测结果表明,筛选出的化合物活性比最初合成的化合物大幅度提高,其中筛选出的最高活性化合物S2-7(IC_(50)=0. 0235μmol·L^(-1))活性达到了最初合成的高活性化合物21(IC_(50)=0. 103μmol·L^(-1))的4倍。分子对接技术揭示了化合物结构和靶酶之间的联系,为更新型HDACIs的设计以及结构优化提供了重要信息和理论指导。

主 题 词：组蛋白去乙酰化酶 三维定量构效关系 虚拟筛选 分子对接 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1004-1656.2018.09.006

馆 藏 号：203377167...