基于抗肿瘤活性化合物MED烟酸类衍生物的设计及作用靶点

作     者：张连茹 易玉婷 陈俊杰 张伟 黄耀坚 郑忠辉 宋思扬 沈月毛 ZHANG Lian-Ru;YI Yu-Ting;CHEN Jun-Jie;ZHANG Wei;HUANG Yao-Jian;ZHENG Zhong-Hui;SONG Si-Yang;SHEN Yue-Mao

作者机构：厦门大学生命科学学院厦门361005 

基　　金：国家自然科学基金(批准号:30873148 30973566) 国家"八六三"计划项目(批准号:2007AA091503)资助 

出 版 物：《高等学校化学学报》 (Chemical Journal of Chinese Universities)

年 卷 期：2010年第31卷第6期

页      码：1184-1189页

摘      要：通过变性荧光素酶的再复性实验发现真菌环氧二烯(Mycoepoxydiene,MED)对热休克蛋白(Heat shock protein 90,Hsp90)具有抑制作用.Western Blot实验结果表明,MED影响人宫颈癌细胞株HeLa中Hsp70及Hsp90的客户蛋白质(Akt,Raf-1)的表达,表明MED是Hsp90的抑制剂.通过靶向对接技术预测了MED与人Hsp90 N端ATP结合位点的结合情况,并在此基础上发现,MED的烟酸类衍生物4-NDM与Hsp90的结合具有比MED与Hsp90更强的亲和作用.体外实验结果证明,MED的烟酸类衍生物4-NDM及3-NDM对HeLa细胞表现出比MED更强的细胞毒活性;可通过上调Hsp70,并下调Akt和Raf-1而影响HeLa细胞中Hsp90相关蛋白质的表达.由此推测,MED及其烟酸类衍生物可以通过抑制Hsp90,而使其客户蛋白Akt或Raf-1发生降解,发挥其抗肿瘤作用.

主 题 词：真菌环氧二烯(MED) 热休克蛋白90(Hsp90) 客户蛋白质 Akt 抗肿瘤活性 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070302[070302] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 

核心收录：

馆 藏 号：203379739...