苯甲酰磺胺噻唑类PTP1B抑制剂的构效关系研究

作     者：尹雯雯 陈正 汤雁波 叶菲 田金英 肖志艳 YIN Wen-wen;CHEN Zheng;TANG Yan-bo;YE Fei;TIAN Jin-ying;XIAO Zhi-yan

作者机构：中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所、活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所、新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(20972192) 北京市自然科学基金资助项目(7102117) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2014年第49卷第5期

页      码：632-638页

摘      要：蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase,PTP)1B是治疗2型糖尿病(T2DM)及肥胖症的潜在靶点。在前期研究中,基于PTP1B酶的变构抑制位点设计得到了具有体内胰岛素增敏作用的苯甲酰磺胺噻唑类非竞争性PTP1B抑制剂II。本文基于化合物II进行了初步的构效关系研究,共设计合成新化合物13个,其中化合物10具有显著的PTP1B抑制作用,其对人重组PTP1B的半数抑制浓度IC50为3.97μmol·L-1,与化合物II相当。

主 题 词：PTP1B抑制剂 苯甲酰磺胺噻唑类 变构抑制位点 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2014.05.017

馆 藏 号：203381496...